现场流行病学
基因-基因间交互作用对学龄儿童腹型肥胖的影响
中华流行病学杂志, 2017,38(07) : 883-888. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2017.07.007
摘要
目的

探讨我国学龄儿童6个肥胖相关基因多态性位点(SNPs)及其交互作用与腹型肥胖的关联。

方法

以"北京市儿童青少年代谢综合征(BCAMS)研究"中1 196名肥胖儿童和2 306名非肥胖儿童为研究对象。采用盐析法从外周血白细胞中提取DNA。使用ABI PrismsTM-7900实时荧光定量PCR仪对6个SNPs(FTO rs9939609、MC4R rs17782313、BDNF rs6265、PCSK1 rs6235、SH2B1 rs4788102和CSK rs1378942)进行分型检测。采用BCAMS基线总人群腰围的性别年龄别第90百分位值判定腹型肥胖。运用logistic回归模型分析6个SNPs与腹型肥胖的关联。采用广义多因子降维法(GMDR)模型检测6个SNPs之间的基因-基因交互作用,并使用多因素logistic回归模型验证。

结果

在加性遗传模型下,调整性别、年龄、Tanner分期、体力活动和肥胖家族史后,FTO rs9939609-A、MC4R rs17782313-C和BDNF rs6265-G等位基因增加儿童腹型肥胖罹患风险(OR=1.24,95%CI:1.06~1.45,P=0.008;OR=1.26,95%CI:1.11~1.43,P=2.98×10-4OR=1.18,95%CI:1.06~1.32,P=0.003)。GMDR模型分析显示,在调整同样的影响因素后,MC4R rs17782313和BDNF rs6265之间交互作用的差异有统计学意义(P=0.001),交叉验证一致性为10/10,平均检验准确度为0.539,为最优模型;logistic回归分析显示,MC4R rs17782313-C和BDNF rs6265-G可能存在正交互作用。

结论

FTO rs9939609-A、MC4R rs17782313-C和BDNF rs6265-G增加儿童腹型肥胖罹患风险;MC4R rs17782313与BDNF rs6265可能存在交互作用,对学龄儿童腹型肥胖的罹患风险存在影响。

引用本文: 付利万, 张美仙, 吴丽君, 等.  基因-基因间交互作用对学龄儿童腹型肥胖的影响 [J]. 中华流行病学杂志,2017,38( 07 ): 883-888. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2017.07.007
正文
作者信息
基金 0  关键词  0
English Abstract
评论
阅读 0  评论  0
相关资源
论文 | 视频

版权归中华医学会所有。

未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。

除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。

儿童肥胖率的快速增长已成为严重的公共卫生问题。既往研究发现,中国人与欧裔白种人相比更倾向于腹型肥胖,且罹患糖尿病、心血管疾病,或因肥胖死亡的风险也相对更高[1]。肥胖是由环境因素与遗传因素共同作用引起,遗传因素是肥胖产生的内在基础,即使是生活行为和环境改变,最终也是通过基因表达的改变发挥作用[2]。全基因组关联研究(GWAS)已发现并验证了许多与BMI/一般性肥胖相关的基因多态性位点(SNPs)[3,4,5],我们通过Meta分析也进行过验证[6];由于腹型肥胖相较于一般性肥胖对于健康危害更大[7],这些SNPs与腹型肥胖是否存在关联,目前研究较少,且结果不一[8,9,10],加之儿童肥胖遗传易感性可能与成年人不同,所以有待进一步在儿童中验证。在已发现的SNPs所在基因中,FTO(fat mass and obesity associated)基因能够影响能量摄入和消耗,并与BMI和肥胖密切相关[11]MC4R(melanocortin 4 receptor)基因是瘦素介导的食欲调节途径中最末端的基因,主要在下丘脑神经细胞中表达,能够调节能量平衡;BDNF(brain-derived neurotrophic factor)是瘦素、胆囊收缩素调节能量代谢平衡的下游信号,对摄食行为、能量消耗、糖脂代谢等有着直接或间接的调控作用;PCSK1(proprotein convertase subtilisin/kexin type 1)基因可激活阿黑皮素(proopiome-lanocortin,POMC),在瘦素信号转导过程中起调节作用[12]SH2B1(SH2B adaptor protein 1)能调节瘦素和胰岛素活性、调节来自食物的能量利用,调节自身体重[13]CSK(c-src tyrosine kinase)基因可能与脂肪细胞分化过程有关[14]。上述6个基因在下丘脑的瘦素-黑皮质素能量平衡系统或/和脂肪细胞的分化过程中发挥重要作用[11,12,13,14],其合成的蛋白在下丘脑中高度表达,故推测这些基因相关的SNPs可能与腹型肥胖具有关联,并且在中枢神经系统代谢通路中可能存在交互作用。为此,本研究以"北京市儿童青少年代谢综合征(Beijing Child and Adolescent Metabolic Syndrome,BCAMS)研究" [15]队列人群为基础,分析上述6个基因的SNPs(FTO rs9939609、MC4R rs17782313、BDNF rs6265、PCSK1 rs6235、SH2B1 rs4788102、CSK rs1378942)与儿童腹型肥胖的关联,并探讨SNPs间交互作用对中国学龄儿童腹型肥胖的影响。

 
 
展开/关闭提纲
查看图表详情
回到顶部
放大字体
缩小字体
标签
关键词
儿童期
基因-基因
交互作用
肥胖
广义多因子降维法