实验室研究
血浆miRNA表达与儿童急性淋巴细胞白血病风险的关联研究
中华流行病学杂志, 2017,38(9) : 1252-1258. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2017.09.022
摘要
目的

探讨miRNA在儿童急性淋巴细胞白血病(cALL)病例血浆中的表达分布特征,分析其与cALL发病风险之间的关系,并判断miRNA作为cALL诊断标记物的可行性。

方法

采用病例对照方法,收集2015年1月至2016年11月在深圳市儿童医院确诊初发cALL和骨折病例作为对照各111例,按性别相同和年龄(±1岁)进行1∶1匹配,并从中选择4对cALL病例和对照进行LNATM miRNA表达谱芯片检测。采用实时定量PCR验证miRNA表达水平,利用条件logistic回归分析miRNA与cALL发病风险之间的关系,以受试者工作特征曲线(ROC)和重新分类方法分析miRNA作为cALL生物标志物的可行性。

结果

芯片筛选出204个差异表达的miRNA。根据入选条件,纳入let-7f-5p、miR-5100、miR-25-3p和miR-3654进行实时定量PCR。病例组let-7f-5p、miR-5100和miR-25-3p的表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。在调整混杂因素后,这3个miRNA仍然与cALL的发生存在关联[OR值和95%CI分别为0.84(0.76~0.92)、0.81(0.73~0.90)、0.81(0.74~0.89)]。ROC和重新分类法结果显示与传统危险因素模型相比,加入1个或≥2个miRNA均增加曲线下面积(P<0.05),且模型诊断均有增加价值作用(P<0.01)。

结论

let-7f-5p、miR-5100、miR-25-3p的表达水平与cALL的发生关联,可作为cALL的生物标志物。

引用本文: 袁冬妹, 吴思英, 黄素丽, 等.  血浆miRNA表达与儿童急性淋巴细胞白血病风险的关联研究 [J]. 中华流行病学杂志,2017,38( 9 ): 1252-1258. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2017.09.022
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白血病死亡率位居儿童恶性肿瘤第1位[1],其中78%为急性淋巴细胞白血病(ALL)[2]。14岁以下儿童ALL(cALL)占恶性肿瘤的23%~30%,而2~5岁为ALL发病高峰期[3]。有研究发现表观遗传学改变会使与细胞生长、凋亡和细胞周期调控等相关基因的表达发生变化,并最终参与白血病的发病进程[4]。MicroRNA(miRNA)是表观遗传修饰重要组成部分,为一种内源性含有19~22个核苷酸的非编码短链RNA,主要通过影响蛋白质翻译过程和mRNA的稳定性而发挥作用[5]。诸多研究表明,在一些类型癌症如肝癌[6]、白血病[5]中miRNA异常表达,可以作为癌症的生物标志物。本课题组通过LNATM miRNA表达谱芯片检测按相同性别和年龄(±1岁)1∶1匹配的初发cALL和骨折患儿血浆miRNA的表达情况,筛选出一系列具有差异表达的miRNA,并选择部分miRNA进行实时定量PCR验证,旨在探讨miRNA与cALL发病风险及临床特征之间的关系,判断miRNA作为cALL的生物标志物的可行性,为评估miRNA成为cALL的诊断、治疗的生物标记物提供理论依据。

 
 
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儿童急性淋巴细胞白血病
生物标志物